Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инф 50мг фл с растворителем 50 мл
Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инф 50мг фл с растворителем 50 мл инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 флакон містить: алтеплазу 50,0 мг.
Допоміжні речовини:
L-аргінін 1742,0 мг, фосфорна кислота, 85% до рН 7,2 ± 0,2, полісорбат 80: 3,5 - 5,0 мг 1 флакон з розчинником містить: вода для ін'єкцій: 50 мл .
Опис:
Ліофілізат: Ліофілізована маса білого або світло-жовтого кольору.
Розчинник: Прозора безбарвна рідина.
Форма випуску:
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій у комплекті з розчинником. 1 флакон з безбарвного скла типу 1, що містить 50 мг ліофілізату для приготування розчину для інфузій, закупорений хлорбутилової пробкою, закатаною алюмінієвим ковпачком і захисною пластмасовою кришкою «Flip off» зеленого кольору і 1 флакон з розчинником 50 мл пробкою, закатаною алюмінієвим ковпачком та захисною пластмасовою кришкою «Flip off» синього кольору разом з інструкцією із застосування вкладені в картонну пачку.
ПротипоказанняПрепарат АКТИЛІЗЕ не повинен застосовуватися у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до активної речовини (алтеплази), гентаміцину (залишкові сліди від процесу виробництва) або до будь-якої допоміжної речовини.
Препарат АКТИЛІЗЕ не слід застосовувати в тих випадках, коли є підвищений ризик розвитку кровотеч: велика кровотеча в даний час або протягом попередніх 6 місяців, геморагічний діатез; одночасне ефективне лікування пероральними антикоагулянтами, наприклад, варфарином (міжнародне стандартизоване відношення > 1,3) (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ Кровотечі); захворювання центральної нервової системи в анамнезі (у тому числі, новоутворення, аневризм, хірургічне втручання на головному або спинному мозку); внутрішньочерепний (у тому числі субарахноїдальний) крововилив в даний час або в анамнезі, підозра на наявність геморагічного інсульту; тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія; велике хірургічне втручання або широка травма протягом попередніх 3 місяців, нещодавня черепно-мозкова травма; тривала або травматична серцево-легенева реанімація (> 2 хв), пологи протягом 10 попередніх днів, нещодавно вироблена пункція некомпремованої кровоносної судини (наприклад, підключичної або яремної вени); тяжкі захворювання печінки, у тому числі печінкова недостатність, цироз, портальна гіпертензія (у тому числі варикозне розширення вен стравоходу) та активний гепатит; бактеріальний ендокардит, перикардит; гострий панкреатит; підтверджена виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки протягом останніх трьох місяців; артеріальні аневризми; дефекти розвитку артерій/вен; новоутворення з підвищеним ризиком розвитку кровотечі; підвищена чутливість до компонентів препарату пологи протягом 10 попередніх днів, нещодавно вироблена пункція некомпремованої кровоносної судини (наприклад, підключичної або яремної вени); тяжкі захворювання печінки, у тому числі печінкова недостатність, цироз, портальна гіпертензія (у тому числі варикозне розширення вен стравоходу) та активний гепатит; бактеріальний ендокардит, перикардит; гострий панкреатит; підтверджена виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки протягом останніх трьох місяців; артеріальні аневризми; дефекти розвитку артерій/вен; новоутворення з підвищеним ризиком розвитку кровотечі; підвищена чутливість до компонентів препарату пологи протягом 10 попередніх днів, нещодавно вироблена пункція некомпремованої кровоносної судини (наприклад, підключичної або яремної вени); тяжкі захворювання печінки, у тому числі печінкова недостатність, цироз, портальна гіпертензія (у тому числі варикозне розширення вен стравоходу) та активний гепатит; бактеріальний ендокардит, перикардит; гострий панкреатит; підтверджена виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки протягом останніх трьох місяців; артеріальні аневризми; дефекти розвитку артерій/вен; новоутворення з підвищеним ризиком розвитку кровотечі; підвищена чутливість до компонентів препарату у тому числі печінкова недостатність, цироз, портальна гіпертензія (у тому числі варикозне розширення вен стравоходу) та активний гепатит; бактеріальний ендокардит, перикардит; гострий панкреатит; підтверджена виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки протягом останніх трьох місяців; артеріальні аневризми; дефекти розвитку артерій/вен; новоутворення з підвищеним ризиком розвитку кровотечі; підвищена чутливість до компонентів препарату у тому числі печінкова недостатність, цироз, портальна гіпертензія (у тому числі варикозне розширення вен стравоходу) та активний гепатит; бактеріальний ендокардит, перикардит; гострий панкреатит; підтверджена виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки протягом останніх трьох місяців; артеріальні аневризми; дефекти розвитку артерій/вен; новоутворення з підвищеним ризиком розвитку кровотечі; підвищена чутливість до компонентів препарату
У разі застосування препарату для лікування гострого інфаркту міокарда та емболії легеневої артерії, крім перерахованих вище, існують такі протипоказання: геморагічний інсульт або інсульт невідомої етіології в анамнезі; ішемічний інсульт або транзиторна ішемічна атака протягом останніх 6 місяців, за винятком поточного гострого ішемічного інсульту протягом 4,5 годин.
У разі застосування препарату для лікування гострого ішемічного інсульту, крім перерахованих вище, існують такі протипоказання: ознаки внутрішньочерепного крововиливу за даними КТ головного мозку та клінічні симптоми внутрішньочерепного крововиливу при нормальній КТ головного мозку; початок симптомів ішемічного інсульту більш ніж за 4,5 годин до початку інфузії або відсутність точних відомостей про час початку симптомів; швидке поліпшення стану при гострому ішемічному інсульті або слабка вираженість симптомів на момент початку інфузії; інсульт, що важко протікає, на підставі клінічних даних (наприклад, якщо показник NIHSS > 25 (National Institutes of Health Stroke Scale)) та/або за результатами відповідних методів візуалізації (комп'ютерної томографії або магнітнорезонансної томографії); судоми на початку інсульту; відомості про перенесений інсульт або серйозну травму голови протягом 3 попередніх місяців; наявність в анамнезі інсульту будь-якої етіології у пацієнтів із цукровим діабетом; застосування гепарину протягом 48 годин до початку інсульту, якщо в даний момент часу підвищено активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ); число тромбоцитів менше 100000/мкл; систолічний артеріальний тиск вище 185 мм рт. ст., або діастолічний артеріальний тиск вище 110 мм рт. ст., або необхідність застосування інтенсивної терапії (внутрішньовенне введення препаратів) для зниження артеріального тиску до цих меж; концентрація глюкози у крові < 2,77 або > 22,20 ммоль/л застосування гепарину протягом 48 годин до початку інсульту, якщо в даний момент часу підвищено активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ); число тромбоцитів менше 100000/мкл; систолічний артеріальний тиск вище 185 мм рт. ст., або діастолічний артеріальний тиск вище 110 мм рт. ст., або необхідність застосування інтенсивної терапії (внутрішньовенне введення препаратів) для зниження артеріального тиску до цих меж; концентрація глюкози у крові < 2,77 або > 22,20 ммоль/л застосування гепарину протягом 48 годин до початку інсульту, якщо в даний момент часу підвищено активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ); число тромбоцитів менше 100000/мкл; систолічний артеріальний тиск вище 185 мм рт. ст., або діастолічний артеріальний тиск вище 110 мм рт. ст., або необхідність застосування інтенсивної терапії (внутрішньовенне введення препаратів) для зниження артеріального тиску до цих меж; концентрація глюкози у крові < 2,77 або > 22,20 ммоль/л або необхідність застосування інтенсивної терапії (внутрішньовенне введення препаратів) для зниження артеріального тиску до цих меж; концентрація глюкози у крові < 2,77 або > 22,20 ммоль/л або необхідність застосування інтенсивної терапії (внутрішньовенне введення препаратів) для зниження артеріального тиску до цих меж; концентрація глюкози у крові < 2,77 або > 22,20 ммоль/л
Препарат АКТИЛІЗЕ не показаний для терапії гострого інсульту у дітей та підлітків до 18 років.
Застосування препарату у пацієнтів віком від 80 років (див. розділ «З обережністю»).
З обережністю
У наступних випадках при призначенні АКТИЛІЗ слід ретельно оцінити ступінь передбачуваної користі та можливого ризику кровотечі: нещодавно виконана внутрішньом'язова ін'єкція або невеликі недавні втручання, такі як біопсія (голкою), пункція (голкою) великих судин, масаж серця при реанімації; захворювання (не згадані у списку протипоказань), у яких підвищений ризик кровотечі; Одночасний прийом пероральних антикоагулянтів: лікування препаратом Актилізе може розглядатися лише у випадку, коли лабораторні показники антикоагулянтної активності не є клінічно значущими.
При лікуванні гострого інфаркту міокарда та гострої емболії легеневої артерії слід додатково мати на увазі такі особливі застереження та запобіжні заходи: Систолічний артеріальний тиск > 160 мм рт. ст. Літній вік, при якому може підвищуватись ризик внутрішньочерепного крововиливу. Оскільки у пацієнтів похилого віку ймовірність позитивного результату даного лікування також підвищується, необхідна ретельна оцінка співвідношення користь- ризик
При лікуванні гострого ішемічного інсульту слід додатково мати на увазі такі особливі застереження та запобіжні заходи: застосування АКТИЛІЗЕ у пацієнтів з гострим ішемічним інсультом, порівняно із застосуванням цього препарату за іншими показаннями, супроводжується підвищеним ризиком внутрішньочерепного крововиливу, оскільки кровотеча відбувається переважно в. Це особливо слід брати до уваги у таких випадках: усі стани, що характеризуються високим ризиком кровотечі; наявність невеликих безсимптомних аневризм церебральних судин; затримка початку лікування; у пацієнтів, яким раніше проводилося лікування ацетилсаліциловою кислотою або іншими антиагрегантними засобами, можливий підвищений ризик внутрішньомозкового крововиливу, особливо якщо застосування АКТИЛІЗУ розпочато в більш пізні терміни. Враховуючи підвищений ризик мозкового крововиливу, доза алтеплази, що застосовується, не повинна перевищувати 0,9 мг/кг (максимальна доза становить 90 мг); у пацієнтів старше 80 років, у порівнянні з молодшими пацієнтами, може підвищуватися ризик мозкового крововиливу та знижуватися загальна користь лікування. Тому питання застосування АКТИЛІЗЕ має ретельно обмірковуватися і вирішуватися індивідуально з урахуванням передбачуваного ризику.
Лікування не слід починати пізніше, ніж через 4,5 години після виникнення симптомів, внаслідок несприятливого співвідношення користь/ризик, що зумовлено наступними обставинами: - позитивний ефект лікування знижується при пізньому початку терапії; смертність збільшується переважно у пацієнтів, які раніше отримували ацетилсаліцилову кислоту; підвищується ризик кровотечі.
Дозування50 мг
Показання до застосування1. Тромболітична терапія гострого інфаркту міокарда -90-хвилинний (прискорений) режим дозування (див. розділ "Спосіб застосування та дози"): для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато протягом 6 годин після розвитку симптомів; - 3-годинний режим дозування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»): для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато у проміжку між 6 та 12 годинами після розвитку симптомів. Доведено, що при гострому інфаркті міокарда Актиліз знижує смертність у перші 30 днів після початку інфаркту.
2. Тромболітична терапія масивної тромбоемболії легеневої артерії, що супроводжується нестабільною гемодинамікою Цей діагноз повинен бути, по можливості, підтверджений об'єктивно, наприклад, ангіографією легеневої артерії, або неінвазивними методами, наприклад, томографією легень. Клінічних досліджень щодо смертності та віддалених результатів лікування емболії легеневої артерії не проводилося
3. Тромболітична терапія ішемічного інсульту в гострому періоді Лікування має починатися якомога раніше, протягом 4,5 годин після виникнення симптомів інсульту та після виключення внутрішньочерепної кровотечі за допомогою адекватного методу візуалізації (за допомогою відповідних методів візуалізації, наприклад, методу комп'ютерної томографії) ) головного мозку або іншого діагностичного методу, чутливого щодо виявлення кровотечі (наприклад, МРТ) Ефект лікування залежить від часу його початку, тобто більш раннє лікування збільшує ймовірність сприятливого результату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиСпеціальних досліджень взаємодії АКТИЛІЗІ з іншими лікарськими препаратами, які зазвичай застосовуються при гострому інфаркті міокарда, не проводилося. Застосування лікарських засобів, що впливають на згортання крові або змінюють функцію тромбоцитів, до, під час або після початку терапії Актиліз може збільшити ризик кровотечі. Одночасне застосування інгібіторів АПФ може збільшувати ризик анафілактоїдних реакцій. Ці реакції спостерігалися відносно більшої частини пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ.
ПередозуванняНезважаючи на відносну специфічність впливу препарату на фібрин, передозування може спричинити клінічно значуще зниження рівня фібриногену та інших факторів згортання крові. У більшості випадків достатньо припинити введення АКТИЛІЗІ та очікувати фізіологічного відновлення цих факторів. Однак якщо розвивається серйозна кровотеча, рекомендуються інфузії свіжозамороженої плазми або свіжої крові; за потреби можна призначити синтетичні антифібринолітичні засоби.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Фібринолітичний засіб – активатор плазміногену.
Фармакодинаміка:
Активний компонент АКТИЛІЗЕ - алтеплаза, є рекомбінантним людським тканинним активатором плазміногену, глікопротеїном, який безпосередньо активізує перетворення плазміногену на плазмін. Після внутрішньовенного введення алтеплазу залишається відносно неактивною у системі циркуляції. Вона активується, зв'язуючись з фібрином, що викликає перетворення плазміногену на плазмін і веде до розчинення згустку фібрину. Внаслідок відносної специфічності щодо фібрину застосування алтеплази в дозі 100 мг веде до помірного зменшення вмісту циркулюючого фібриногену (приблизно до 60% через 4 години), який до 24 годин, як правило, підвищується більш ніж до 80%. Концентрації плазміногену та альфа-2-антиплазміну в крові через 4 години зменшуються, відповідно, до 20% та 35% від вихідних значень, і через 24 години знову підвищуються до 80%. Значне та тривале зменшення рівня циркулюючого фібриногену відмічено лише у кількох пацієнтів.
Пацієнти з гострим інфарктом міокарда (ГІМ) У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда вивчено два режими дозування АКТИЛІЗЕ. Порівняльна ефективність цих двох режимів не проводилася.
Прискорена інфузія препарату у пацієнтів з ГІМ Вивчено чотири режими тромболітичної терапії. Застосування АКТИЛІЗЕ в дозі 100 мг протягом 90 хвилин спільно з внутрішньовенною інфузією гепарину характеризувалося низькою смертністю через 30 днів (6,3%) у порівнянні з терапією стрептокіназою (1,5 млн МО – 60 хв) з підшкірним або внутрішньовенним введенням гепарину 3%) (р = 0,001).
3-годинна інфузія у пацієнтів з ГІМ При порівнянні АКТИЛІЗІ з плацебо, що застосовувалися протягом 5 годин після виникнення симптомів, у пацієнтів, які отримували АКТИЛІЗЕ, встановлено збільшення 30-денної виживаності, встановлено поліпшення функції лівого шлуночка серця при оцінці фракції викиду з допомогою , відзначалося зниження розмірів інфаркту, спостерігалося достовірно менше епізодів кардіогенного шоку, фібриляції шлуночків, перикардиту, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.
Пацієнти з емболією легеневої артерії
При дослідженні, яке проводилося у пацієнтів з ангіографічно документованою гострою масивною емболією легеневої артерії, встановлено, що лікування призводить до достовірного зниження частоти легеневої гіпертензії, що викликалася емболією легеневої артерії.
Пацієнти з ішемічним інсультом (гострий період) Клінічно виражені внутрішньочерепні крововиливи спостерігалися у 5,9% пацієнтів, які отримували АКТИЛІЗ, та у 1,1% пацієнтів, які отримували плацебо, що залежало від віку пацієнтів, але не від часу, що проходив від моменту появи симптомів. на початок лікування. Даний аналіз також підтвердив, що швидкий початок застосування Актилізу призводить до кращих результатів лікування через 3 місяці. Було також отримано доказ можливості розширення вікна терапевтичного ефекту до 4,5 годин. У звичайних клінічних умовах оцінювали безпеку та ефективність АКТИЛІЗУ при гострому інсульті у разі початку лікування протягом 3 годин від моменту виникнення симптомів. Встановлено, що частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч (протягом 24 годин) у цих дослідженнях була порівнянна, вона становила 7,3% та 8,6%, смертність (через 3 місяці) становила 11,3% та 17%. Пацієнти з гострим інсультом через 3-4,5 години після виникнення симптомів (пацієнти з неврологічним дефіцитом, який можна оцінити кількісно). Сприятливий результат лікування встановлений у більшої кількості пацієнтів, які отримували алтеплазу (52,4%) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (45,2%). У пацієнтів, які отримували алтеплазу, також покращився «глобальний результат», але частота клінічно виражених будь-яких внутрішньочерепних кровотеч була вищою у разі застосування алтеплази порівняно з плацебо. Систематичні внутрішньочерепні кровотечі (ECASS III) становили 2,4% порівняно з 0,2% плацебо (р=0,008). Смертність була низька, значних відмінностей між пацієнтами, які отримували алтеплазу (7,7%) або плацебо (8,4%), не встановлено. Таким чином, АКТИЛІЗ, застосована через 3-4,5 години після виникнення симптомів, достовірно покращує клінічні наслідки у пацієнтів із гострим ішемічним інсультом. Безпека та ефективність застосування АКТИЛІЗУ у лікуванні гострого ішемічного інсульту, яке вживається протягом 4,5 годин після появи симптомів, продовжує оцінюватись у регістрі (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В даний час встановлено, що до 3 місяців частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була дещо вищою у разі початку лікування через 3-4,5 години (9,13%) порівняно з початком лікування протягом перших 3 годин (7,49%) . Смертність у разі початку лікування через 3-4,5 години (12,4%) та протягом 0-3 годин (12,3%) була подібною. достовірно покращує клінічні наслідки у пацієнтів із гострим ішемічним інсультом. Безпека та ефективність застосування АКТИЛІЗУ у лікуванні гострого ішемічного інсульту, яке вживається протягом 4,5 годин після появи симптомів, продовжує оцінюватись у регістрі (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В даний час встановлено, що до 3 місяців частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була дещо вищою у разі початку лікування через 3-4,5 години (9,13%) порівняно з початком лікування протягом перших 3 годин (7,49%) . Смертність у разі початку лікування через 3-4,5 години (12,4%) та протягом 0-3 годин (12,3%) була подібною. достовірно покращує клінічні наслідки у пацієнтів із гострим ішемічним інсультом. Безпека та ефективність застосування АКТИЛІЗУ у лікуванні гострого ішемічного інсульту, яке вживається протягом 4,5 годин після появи симптомів, продовжує оцінюватись у регістрі (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В даний час встановлено, що до 3 місяців частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була дещо вищою у разі початку лікування через 3-4,5 години (9,13%) порівняно з початком лікування протягом перших 3 годин (7,49%) . Смертність у разі початку лікування через 3-4,5 години (12,4%) та протягом 0-3 годин (12,3%) була подібною. яке проводиться протягом до 4,5 годин після появи симптомів, продовжує оцінюватися в регістрі (SITS-ISTR: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В даний час встановлено, що до 3 місяців частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була дещо вищою у разі початку лікування через 3-4,5 години (9,13%) порівняно з початком лікування протягом перших 3 годин (7,49%) . Смертність у разі початку лікування через 3-4,5 години (12,4%) та протягом 0-3 годин (12,3%) була подібною. яке проводиться протягом до 4,5 годин після появи симптомів, продовжує оцінюватися в регістрі (SITS-ISTR: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В даний час встановлено, що до 3 місяців частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була дещо вищою у разі початку лікування через 3-4,5 години (9,13%) порівняно з початком лікування протягом перших 3 годин (7,49%) . Смертність у разі початку лікування через 3-4,5 години (12,4%) та протягом 0-3 годин (12,3%) була подібною. що до 3 місяців частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була дещо вищою у разі початку лікування через 3-4,5 години (9,13%) порівняно з початком лікування протягом перших 3 годин (7,49%). Смертність у разі початку лікування через 3-4,5 години (12,4%) та протягом 0-3 годин (12,3%) була подібною. що до 3 місяців частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була дещо вищою у разі початку лікування через 3-4,5 години (9,13%) порівняно з початком лікування протягом перших 3 годин (7,49%). Смертність у разі початку лікування через 3-4,5 години (12,4%) та протягом 0-3 годин (12,3%) була подібною.
Фармакокінетика:
АКТИЛІЗ швидко виводиться з кровотоку і метаболізується головним чином у печінці (плазмовий кліренс становить 550-680 мл/хв). Період напіввиведення із плазми (T1/2 альфа) становить 4-5 хвилин, це означає, що через 20 хвилин у плазмі залишається менше 10% від вихідної концентрації алтеплази. Показано, що для дози алтеплази, що залишилася, що зберігається глибоко в тканинах, період напіввиведення (T1/2 бета) становить близько 40 хвилин. Коли АКТИЛІЗ застосовується з метою відновлення прохідності не функціонуючих катетерів, встановлених у центральних венах, досягнення фармакологічних концентрацій у плазмі не очікується.
Вагітність та годування груддюВагітність: досвід застосування АКТИЛІЗУ у періоди вагітності та годування груддю дуже обмежений. У доклінічних дослідженнях, які проводилися із застосуванням алтеплази у дозах, що перевищують дози, що застосовуються у людини, спостерігалися ознаки незрілості плода та/або ембріотоксичності, які вважалися наслідком фармакологічної активності препарату. Алтеплаза не має тератогенної дії. При захворюваннях, що безпосередньо загрожують життю, необхідно зважувати співвідношення між користю та потенційним ризиком. У зв'язку з цим застосування АКТИЛІЗУ у період вагітності та годування груддю не рекомендується.
Період грудного вигодовування: питання про проникнення алтеплази у грудне молоко жінки не вивчено.
Фертильність: клінічні дані про вплив АКТИЛІЗ на фертильність відсутні. У доклінічних дослідженнях негативного впливу алтеплази на фертильність не встановлено.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаЧастота побічних реакцій, які можуть виникати під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000); частоти неуточненої (частота не може бути оцінена за доступними даними). Найчастішою небажаною реакцією, пов'язаною із застосуванням АКТИЛІЗЕ, є кровотеча (>1/100, <1/10: масивні кровотечі; >1: 10: будь-
які
до зниження гематокриту та/або гемоглобіну.
Може статися крововилив у будь-якій частині або порожнині тіла та призвести до життєзагрозливої ситуації, тимчасової непрацездатності чи смерті.
Кровотечі, пов'язані з тромболітичною терапією, можна розділити на дві основні категорії: зовнішні кровотечі (зазвичай, з місць пункцій чи пошкоджень кровоносних судин); внутрішні кровотечі у будь-якій частині чи порожнині тіла.
З внутрішньочерепними крововиливами можуть бути пов'язані такі неврологічні симптоми: сонливість, афазія, геміпарез, судоми. Вказівка про жирову емболію, що не спостерігалася у популяції пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, ґрунтується на спонтанному повідомленні. У порівнянні з дослідженнями при інфаркті міокарда кількість пацієнтів з емболією легеневої артерії та інсультом, які брали участь у клінічних дослідженнях (в межах 0 – 4,5 годин від моменту виникнення симптомів цих захворювань), було дуже невеликим. Тому невеликі числові відмінності, зазначені у порівнянні з даними, отриманими при інфаркті міокарда, були, швидше за все, наслідком невеликого обсягу вибірки. Крім внутрішньочерепного крововиливу (як побічної дії) при інсульті та реперфузійних аритмій (як побічної дії при інфаркті міокарда),
Порушення з боку імунної системи: рідко: анафілактоїдні реакції, вони зазвичай виражені слабо, але в окремих випадках можуть бути небезпечними для життя; можливі висипання, кропив'янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску, шок або будь-які інші реакції гіперчутливості. У разі розвитку цих реакцій має застосовуватись загальноприйнята протиалергічна терапія. Встановлено, що відносно великої частини пацієнтів з подібними реакціями одночасно застосовувалися інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту. Анафілактичні реакції (у строгому значенні цього поняття, тобто обумовлені IgE) на АКТИЛІЗІ не відомі. У поодиноких випадках (менше 0,1%) спостерігалося транзиторне утворення антитіл до АКТИЛІЗУ (у низьких титрах), але клінічна значимість цього феномену не встановлена.
Порушення органу зору: рідко: крововиливи в очі.
Порушення серцево-судинної системи: дуже часто: кровотечі (такі як гематома); рідко: перикардіальна кровотеча, емболії, які можуть супроводжуватися відповідними наслідками з боку порушених внутрішніх органів, кровотечі до паренхіматозних органів (такі як печінкові кровотечі, легеневі кровотечі).
Порушення з боку органів дихання, органів грудної порожнини та середостіння: нечасто: кровотечі з дихальних шляхів (такі як кровотеча з глотки, кровохаркання, носова кровотеча).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: шлунково-кишкові кровотечі (такі як шлункова кровотеча, кровотеча з виразки шлунка, кровотеча із прямої кишки, криваве блювання, мелена, кровотеча з ротової порожнини); нечасто: кровотеча з ясен; рідко: заочеревинна кровотеча (наприклад, заочеревинна гематома), нудота; невідомо: блювання. Нудота та блювання можуть бути також симптомами інфаркту міокарда.
Порушення з боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто: екхімози.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто: урогенітальні кровотечі (такі як гематурія, кровотечі із сечовивідних шляхів).
Порушення загального характеру та реакції у місці введення препарату: часто: кровотечі у місці пункцій, кровотечі у місці ін'єкцій (наприклад, гематома у місці встановлення катетера, кровотеча у місці встановлення катетера).
Реакції, виявлені під час спеціальних досліджень: нечасто: зниження артеріального тиску; невідомо: підвищення температури тіла
Ушкодження, токсичні явища та ускладнення внаслідок процедур, пов'язаних із застосуванням препарату: невідомо: жирова емболія.
Необхідність у проведенні хірургічних та терапевтичних процедур: невідомо: необхідність трансфузій.
Застосування при інфаркті міокарда
Порушення з боку серця: нечасто: реперфузійні аритмії (аритмія, екстрасистолія, миготлива аритмія, атріовентрикулярна блокада від І ступеня до повної блокади, брадикардія, тахікардія, шлуночкова аритмія, фібриляція шлуночків, шлуночкова та). Реперфузійні аритмії можуть призвести до зупинки серця, загрожувати життю та вимагати застосування загальноприйнятої антиаритмічної терапії.
Застосування при інфаркті міокарда та емболії легеневої артерії
Порушення з боку нервової системи: часто: внутрішньочерепні крововиливи (такі як крововилив у головний мозок, церебральна гематома, геморагічний інсульт, геморагічна трансформація інсульту, внутрішньочерепна гематома).
Застосування при ішемічному інсульті (гострий період) Порушення з боку нервової системи: часто: внутрішньочерепні крововиливи (такі як крововилив у головний мозок, церебральна гематома, геморагічний інсульт, геморагічна трансформація інсульту, внутрішньочерепна гематома, субарахноїдальне). Основним небажаним явищем були симптоматично виражені внутрішньочерепні крововиливи (їхня частота досягала 10%). Однак збільшення частоти ускладнень або загальної смертності не було встановлено.
особливі вказівкиЛікування Актиліз повинен проводити лікар, який має досвід проведення тромболітичної терапії і можливість контролю її ефективності. При використанні АКТИЛІЗУ, як і інших тромболітичних препаратів, рекомендується мати у розпорядженні стандартне реанімаційне обладнання та відповідні лікарські засоби.
Загальні запобіжні заходи
Гіперчутливість
Після закінчення лікування стійкого утворення антитіл до рекомбінантного людського активатора тканинного плазміногену не спостерігалося. Систематизованого досвіду повторного застосування АКТИЛІЗЕ немає. Анафілактоїдні реакції, пов'язані із застосуванням АКТИЛІЗЕ, виникають рідко і можуть викликатися гіперчутливістю до активної речовини (алтеплази), гентаміцину (залишкові сліди від процесу виробництва) або до будь-якої допоміжної речовини. Пробка скляного флакона з ліофілізатом АКТИЛІЗ містить натуральний каучук (похідне латексу), який може викликати алергічні реакції. У разі розвитку анафілактоїдної реакції, інфузію слід припинити та призначити відповідне лікування. Рекомендується регулярний контроль за переносимістю лікування, особливо у пацієнтів, які одночасно отримують інгібітори АПФ (див.
Кровотеча
Найбільш частим ускладненням терапії АКТИЛІЗ є кровотеча. Одночасне застосування гепарину може сприяти виникненню кровотечі. Оскільки АКТИЛІЗ розчиняє фібрин, може виникати кровотеча з місць недавніх пункцій. Тому тромболітична терапія вимагає ретельного спостереження за зонами можливої кровотечі (включаючи місця введення катетера, артеріальних та венозних пункцій, розрізів. Слід уникати використання жорстких катетерів, внутрішньом'язових ін'єкцій та необґрунтованих маніпуляцій під час лікування АКТЕЛІЗЕ. ічна Терапія, а також застосування гепарину повинні бути негайно припинені, якщо протягом 4 годин до початку кровотечі застосовувався гепарин, слід розглянути питання про доцільність введення протаміну. У поодиноких випадках, коли зазначені вище консервативні заходи є неефективними, кровотеча продовжується, може бути показано застосування препаратів крові. Трансфузійне введення кріопреципітату, свіжозамороженої плазми та тромбоцитів може бути призначене відповідно до клінічних та лабораторних показників, що визначаються повторно після кожного введення. Інфузію кріопреципітату бажано проводити до досягнення концентрації фібриногену 1 г/л. Можна розглянути можливість застосування антифібринолітичних засобів (наприклад, транексамової кислоти), проте спеціальних досліджень не проводилося. свіжозамороженої плазми та тромбоцитів може бути призначено відповідно до клінічних та лабораторних показників, що визначаються повторно після кожного введення. Інфузію кріопреципітату бажано проводити до досягнення концентрації фібриногену 1 г/л. Можна розглянути можливість застосування антифібринолітичних засобів (наприклад, транексамової кислоти), проте спеціальних досліджень не проводилося. свіжозамороженої плазми та тромбоцитів може бути призначено відповідно до клінічних та лабораторних показників, що визначаються повторно після кожного введення. Інфузію кріопреципітату бажано проводити до досягнення концентрації фібриногену 1 г/л. Можна розглянути можливість застосування антифібринолітичних засобів (наприклад, транексамової кислоти), проте спеціальних досліджень не проводилося.
При гострому інфаркті міокарда та емболії легеневої артерії не слід застосовувати АКТИЛІЗ у дозі, що перевищує 100 мг, а при гострому ішемічному інсульті – у дозі більше 90 мг, т.к. збільшується ризик внутрішньочерепного крововиливу.
При лікуванні гострого інфаркту міокарда слід додатково мати на увазі такі особливі застереження та запобіжні заходи
Аритмії: коронарний тромболізис може призвести до аритмії, пов'язаної з реперфузією. Реперфузійні аритмії можуть призводити до зупинки серця, загрожувати життю та вимагати застосування загальноприйнятої антиаритмічної терапії.
Антагоністи глікопротеїну Iib/IIIa: супутнє застосування антагоністів глікопротеїну Iib/IIIa підвищує ризик кровотечі.
Тромбоемболії: використання тромболітичних засобів може збільшити ризик тромбоемболій у пацієнтів з тромбозом лівих відділів серця, наприклад, при мітральному стенозі або при фібриляції передсердь
.
Лікування має проводитися під керівництвом досвідченого лікаря, який має навички та досвід надання інтенсивної неврологічної допомоги. Для контролю за призначенням лікування можуть відповідним чином враховуватися результати діагностичних обстежень, проведених раніше (див. розділ «Показання», 3. Тромболітична терапія ішемічного інстульту в гострому періоді). Необхідно моніторувати артеріальний тиск (АТ) під час лікування та протягом 24 годин після його закінчення. При підвищенні систолічного артеріального тиску > 180 мм рт. ст. або діастолічного АТ > 105 мм рт. ст. рекомендується внутрішньовенне застосування антигіпертензивних препаратів. Лікувальний ефект знижується у пацієнтів, які перенесли раніше інсульт, або за наявності неконтрольованого цукрового діабету. У таких пацієнтів співвідношення користь-ризик вважається менш сприятливим, хоча все ж таки залишається позитивним. У пацієнтів з інсультом легкого ступеня тяжкості ризик перевищує очікувану користь, тому застосування Актилізу не рекомендується. У пацієнтів з тяжкою формою інсульту підвищений ризик внутрішньочерепної кровотечі та смерті, у цих випадках АКТИЛІЗ застосовувати не слід. У пацієнтів з великими інфарктами мозку відзначається підвищений ризик несприятливого результату, у тому числі вираженого внутрішньомозкового крововиливу та смерті. У разі слід ретельно зважувати ризик і користь проведення терапії. При інсульті ймовірність сприятливого результату лікування зменшується зі збільшенням віку, а також у міру збільшення ступеня тяжкості інсульту та підвищеної концентрації глюкози в крові. В той же час, ймовірність серйозного порушення дієздатності та смертельного результату або серйозного внутрішньочерепного крововиливу підвищується незалежно від лікування. АКТИЛІЗ не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкою формою інсульту (за клінічними даними та/або за даними візуалізуючих досліджень) і в тих випадках, коли вихідні значення глюкози крові становлять 22,20 ммоль/л. Реперфузія ішимізованої області може призвести до набряку мозку у зоні інфаркту. Через підвищений ризик геморагій застосування антиагрегантів не слід розпочинати протягом перших 24 годин після проведення тромболізису за допомогою алтеплази. До теперішнього часу досвід застосування АКТИЛІЗУ у дітей обмежений. коли вихідні значення крові глюкози становлять 22,20 ммоль/л. Реперфузія ішимізованої області може призвести до набряку мозку у зоні інфаркту. Через підвищений ризик геморагій застосування антиагрегантів не слід розпочинати протягом перших 24 годин після проведення тромболізису за допомогою алтеплази. До теперішнього часу досвід застосування АКТИЛІЗУ у дітей обмежений. коли вихідні значення крові глюкози становлять 22,20 ммоль/л. Реперфузія ішимізованої області може призвести до набряку мозку у зоні інфаркту. Через підвищений ризик геморагій застосування антиагрегантів не слід розпочинати протягом перших 24 годин після проведення тромболізису за допомогою алтеплази. До теперішнього часу досвід застосування АКТИЛІЗУ у дітей обмежений.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, працювати з механізмами
Не застосовується. Лікарський препарат призначений для терапії ургентних станів.
Умови зберіганняЗберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Приготовлений розчин може зберігатися в холодильнику 24 години, а при температурі не вище 25°С – до 8 годин (на картонній коробці та на етикетці флакона з ліофілізатом). При температурі не вище 25 ° С (на етикетці флакона з розчинником). Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиАКТИЛІЗ слід застосовувати якнайшвидше після виникнення симптомів. 1. Інфаркт міокарда a) 90-хвилинний (прискорений) режим дозування для пацієнтів з інфарктом міокарда, у яких лікування може бути розпочато протягом 6 годин після виникнення симптомів: 15 мг – внутрішньовенно (в/в) струминно, 50 мг – в/ інфузія протягом перших 30 хвилин, з подальшою інфузією 35 мг протягом 60 хвилин до досягнення максимальної дози - 100 мг. У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг сумарну дозу коригують з урахуванням маси тіла: 15 мг - внутрішньовенно струминно, 0,75 мг / кг (максимум 50 мг) протягом 30 хвилин внутрішньовенно краплинно, з подальшою інфузією 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) протягом 60 хвилин. б) 3-годинний режим дозування для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато в проміжку між 6 та 12 годинами після розвитку симптомів: 10 мг – внутрішньовенно струминно,
У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг сумарна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг. Рекомендована максимальна доза алтеплази при гострому інфаркті міокарда становить 100 мг
;
2. Емболія легеневої артерії
Сумарна доза, що становить 100 мг, має бути введена протягом 2 годин. Найбільший досвід отримано при використанні наступного режиму дозування: 10 мг внутрішньовенно струминно протягом 1 - 2 хвилин, 90 мг внутрішньовенно краплинно протягом 2 годин. У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг сумарна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг. Допоміжна терапія: Після застосування АКТИЛІЗЕ, у тому випадку, коли значення АЧТВ менш ніж у два рази перевищують верхню межу норми, має бути розпочато (або продовжено) інфузійне застосування гепарину. Доза гепарину повинна бути скоригована для підтримки АЧТП між 50-70 секундами (значення повинні перевищувати вихідні в 1,5-2,5 рази).
3. Ішемічний інсульт (гострий період) Рекомендована доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводиться інфузійно протягом 60 хвилин після початкового внутрішньовенного струменевого введення дози препарату, що становить 10% від сумарної дози. Терапія повинна бути розпочата якнайшвидше, протягом 4,5 годин, після появи симптомів. Лікувальний ефект залежить від часу початку терапії, тобто чим раніше розпочато лікування, тим більша ймовірність сприятливого результату
Допоміжна терапія: безпека та ефективність зазначеного вище режиму терапії, що застосовується у поєднанні з гепарином та ацетилсаліциловою кислотою, у перші 24 години після виникнення симптомів, вивчені недостатньо. У зв'язку з цим, у перші 24 години після початку терапії Актиліз застосування ацетилсаліцилової кислоти або внутрішньовенного введення гепарину слід уникати. Якщо застосування гепарину потрібне за іншими показаннями (наприклад, для профілактики тромбозу глибоких вен), його доза не повинна перевищувати 10 000 МО на день, при цьому препарат вводиться підшкірно.
Інструкції з використання:
Суха речовина, що міститься у флаконі АКТИЛІЗ для ін'єкцій (50 мг), розчиняється в асептичних умовах стерильною водою для ін'єкцій так, щоб кінцева концентрація алтеплази становила 1 мг/мл
Для отримання кінцевої концентрації алтеплази, що становить 1 мг/мл, у флакон АКТИЛІЗЕ, що містить суху речовину, повинен бути доданий весь об'єм розчинника, що додається. При приготуванні препарату з відповідної кількості порошку та розчинника отриману суміш слід обережно перемішати до повного розчинення. Необхідно уникати сильного збовтування (можливе утворення піни). Препарат після розведення є прозорим безбарвним або блідо-жовтим розчином. Перед застосуванням необхідно візуально перевірити колір розчину та наявність у ньому частинок. Отриманий спочатку розчин може додатково розлучатись стерильним розчином (9 мг/мл, 0,9%) натрію хлориду для ін'єкцій, при цьому мінімальна концентрація алтеплази повинна становити 0,2 мг/мл. Отриманий розчин спочатку не можна додатково розводити водою для ін'єкцій або розчинами для інфузій на основі вуглеводів, наприклад, декстрози. Препарат АКТИЛІЗЕ не можна змішувати з іншими лікарськими засобами (навіть з гепарином) ні у флаконі для інфузії, ні в загальній системі внутрішньовенного введення.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инф 50мг фл с растворителем 50 мл производится компанией БЕРИНГЕР. Само производство расположено в стране Германия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инф 50мг фл с растворителем 50 мл и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инф 50мг фл с растворителем 50 мл в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Пока нет комментариев